CITOGENÉTICA

El síndrome de Turner es conocido como la única monosomía viable, pero el cariotipo no presenta siempre esta forma monosómica (45, X), sino que existen gran variedad de alteraciones genotípicas que producen esta enfermedad pero en todas ellas es el cromosoma X el que se ve afectado. Además dicha anomalía cromosómica no se encuentra siempre en forma de línea pura sino que en ciertos casos ha sido observada en forma de mosaico o mosaicismo, que se trata de una alteración genética en la que en el mismo individuo coexisten como mínimo dos poblaciones celulares con distinto genotipo y que se han originado en teoría a partir del mismo cigoto a causa de la no disyunción o separación de los miembros de un par de cromosomas homólogos en una división mitótica temprana. A continuación se irán comentando las características de varios grupos en los que se pueden clasificar las múltiples anomalías que dan lugar al Síndrome de Turner.

Ejemplo de la no disyunción de cromosomas homólogos:

En este caso la no disyunción se realiza en la meiosis y se puede apreciar la diferente carga genética de los gametos

·         Síndrome de Turner clásico por monosomía del cromosoma X

Son anomalías numéricas y abarcan los cariotipos 45,X; que sería una monosomía libre, y 46,XX/45,X; 47,XXX/45,X; 47,XXX/46,XX/45,X entre otras posibles combinaciones; que serían un mosaicismo monosómico, un mosaicismo trisómico/monosómico y un mosaicismo triple respectivamente. El cariotipo 45,X es la alteración citogenética más frecuente entre los individuos afectados por esta enfermedad y consiste en una falta total de un cromosoma sexual que causa las manifestaciones clínicas más graves pero con una amplia variación entre los fenotipos de mujeres afectadas que, incluso, pudieron llegar a ser fértiles. Dicha monosomía, como se acaba de comentar, puede presentarse como línea pura o como mosaico donde hay un gran número de combinaciones de las que, evidentemente, también dependerá el cuadro clínico, tanto por las distintas anomalías que se combinen en mosaico con el cariotipo 45,X; como por los distintos porcentajes de la línea celular normal.

·         Isocromosomas del brazo largo del cromosoma X (Xp) y del brazo corto del cromosoma X (Xp)

Tras la anomalía comentada anteriormente, es la más frecuente entre las mujeres afectadas por este síndrome y se trata de una alteración estructural. Tomando como ejemplo el isocromosoma del brazo largo del cromosoma X {46,X,i(Xq)}, éste está formado por dos copias de los brazos largos de dicho cromosoma con una falta total o muy cercana a la totalidad de los brazos cortos. Las copias de los brazos largos se unen pudiendo ser entonces mono o dicéntricos dependiendo del número de centrómeros que presenten. En el caso del isocromosoma del brazo corto {46,X,i(Xp)} el mecanismo de formación es idéntico pero al contrario siendo los brazos largos los que están ausentes y los cortos los que están duplicados. Estas alteraciones isocromosómicas pueden presentarse también tanto en líneas puras como en mosaicos con cariotipo 45,X.

·         Anillos del X: r (X)

Esta alteración cromosómica se encuentra en el tercer puesto en cuanto al número de casos de Síndrome de Turner que la presentan. Los anillos, también conocidos por su denominación inglesa ring, son cromosomas que han perdido un fragmento de su brazo largo y otro de su brazo corto y en los que después se ha producido una fusión de los extremos. El tamaño del anillo varía dependiendo del material cromosómico que haya desaparecido. Además, estos anillos pueden o no duplicarse en las divisiones celulares pero existe una clara tendencia a que poco a poco se vayan perdiendo debido a su inestabilidad con lo que el porcentaje de cromosomas en anillo depende de la edad siendo mucho menor en mujeres mayores que en jóvenes. Además la presencia de un anillo en el cromosoma X casi siempre está asociado con una constitución cromosómica en mosaico {45,X/46,X,r(X)} siendo prácticamente imposible la presencia de una línea pura de este tipo de anomalía.

Formación de un cromosoma en anillo:

·         Deleciones

Las deleciones {45,X/46,X,del(Xp) y 45,X/46,X,del(Xq)} son otra de las causas que pueden provocar este tipo de enfermedad en las mujeres, pero en el cromosoma X son muy poco frecuentes. Dichas deleciones pueden ocurrir en ambos brazos, siendo mucho más frecuentes en el brazo corto del cromosoma X y las consecuencias clínicas mucho más leves en el caso del brazo largo. En adición, se ha intentado relacionar las deleciones de ciertas partes cromosómicas con distintos fenotipos aunque los resultados no han sido muy exitosos, ya que tan solo parece que se correlacionen la desaparición de fragmentos Xp y estigmas de Síndrome de Turner y ciertos fallos ováricos cuando genes de Xp y Xq no están presentes. Cabe también señalar que las alteraciones por deleciones pueden presentarse en línea pura o en mosaicismo y que dentro de este grupo se encuentran las llamadas deleciones menores en las que se produce una pérdida de material genético submicroscópica por lo que el cariotipo es normal (46,XX) y solo se pueden detectar con estudios de genética molecular.

·         Translocaciones

Representan un muy pequeño porcentaje de las causas del Síndrome de Turner. En estas translocaciones puede estar implicado cualquier autosoma, el cromosoma X e, incluso, el cromosoma Y. Estas translocaciones suelen afectar al brazo corto del cromosoma X aunque se conocen casos en las que el largo es el afectado. Su efecto fenotípico no se reduce a la alteración de dicho cromosoma sexual sino también a la del otro cromosoma comprometido en este tipo de anomalía estructural. Las más comunes son las translocaciones con los cromosomas autosómicos {46,X,t(X;aut)} y, seguidamente, con el cromosoma X {46,X,t(X;X)}, siendo las que implican al Y muy improbables.

·         Mosaicismo 45,X/46,XY

A este tipo de mosaicismo se le dedicará un breve apartado debido a su variabilidad fenotípica ya que a pesar de tratarse de una anomalía muy rara (1:65.000), el fenotipo de los individuos con este tipo de cariotipos puede variar desde un niño varón normal (con elevada frecuencia presentará hipogonadismo o esterilidad) a un Síndrome de Turner. Los porcentajes de media son: 15% fenotipo de Síndrome de Turner, 80% genitales ambiguos y 5% fenotipo masculino con algún tipo de criptorquidia. 

                                                                Líneas Puras

Mosaico