La monosomía
sexual 45,X es responsable del 40-60% de pacientes con síndrome de Turner.
Otros
cariotipos asociados con el síndrome de Turner incluyen anomalías estructurales
de los cromosomas X e Y y los mosaicismos.
El amplio
rango de características somáticas del síndrome de Turner indica que un número
diferente de genes localizados en el cromosoma X podría ser responsable del
fenotipo observado.
Así, la talla baja ha sido relacionada a la
pérdida (haploinsuficiencia) de la región cromosómica distal del Xp 22.2 (que
escapa a la inactivación del cromosoma X debido a que está en la región pseudoautosómica
del X), donde está ubidado el gen SHOX
(Short Stature Homebox). Este gen codifica para dos proteínas Shox A y Shox B,
cuya función es probablemente de factor de transcripción nuclear, y que se
expresa en la embriogénesis, principalmente en los miembros (rodillas y codos)
y en los arcos faríngeos).
Los defectos esqueléticos observados en el
Síndrome de Turner son principalmente mesomelia, micrognatia, cubito valgo,
paladar alto y estrecho, metacarpianos cortos y deformidad de Madelung.
Ha sido
demostrado que alteraciones en heterocigosis y haploinsuficiencia del gen SHOX
pueden causar talla baja mesomélica, talla baja idiopática no mesomélica,
discondrosteosis de Leri-Weill, deformidad de Madelung aislada, mientras que
alteraciones en homocigosis se han observado en pacientes con displasia
mesomélica de tipo Langer.
La disgenesia
gonadal podría estar relacionada a alteraciones del gen USP9X (DFRX), y otros genes como RPS4X y DIAPH2.
El gen es
USP9X gen es homólogo de la drosofila implicado en la oogénesis y el desarrollo
ocular. También escapa a la inactivación y mapea en XP11.4, la región proximal
del Xp que estaría implicada en el fallo ovárico.
Así, el
origen parental del cromosoma X, el mosaicismo oculto, el imprinting genómico y
la distribución anómala del cromosoma X pueden estar también implicados.
No hay comentarios:
Publicar un comentario